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Illumina 測(cè)序試劑盒選擇指南:匹配實(shí)驗(yàn)需求的科學(xué)策略

更新時(shí)間:2025-10-22      點(diǎn)擊次數(shù):269
Illumina 測(cè)序試劑盒選擇指南:匹配實(shí)驗(yàn)需求的科學(xué)策略
內(nèi)容簡(jiǎn)介
在腫瘤研究、基因組學(xué)分析等科研場(chǎng)景中,Illumina 測(cè)序試劑盒的選擇直接決定實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量、研究效率及成本控制。本文基于 Illumina 主流測(cè)序試劑盒(如 TSO500、TruSeq DNA PCR-Free、TSO500 ctDNA v2)的核心參數(shù),從實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)(如低頻突變檢測(cè)、全基因組分析)、樣本特性(如 FFPE 組織、血漿 ctDNA)、測(cè)序平臺(tái)兼容性、數(shù)據(jù)需求(如覆蓋度、變異類型)四個(gè)核心維度,構(gòu)建 “需求 - 參數(shù)" 匹配模型,結(jié)合具體實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景(如實(shí)體瘤靶向治療研究、液體活檢療效監(jiān)測(cè))提供選擇實(shí)例,并關(guān)聯(lián)上海易匯生物的試劑供應(yīng)服務(wù),幫助科研人員高效篩選適配試劑盒,避免因選擇偏差導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)成本浪費(fèi)或數(shù)據(jù)質(zhì)量問(wèn)題。
關(guān)鍵詞
Illumina 測(cè)序試劑盒選擇、實(shí)驗(yàn)需求匹配、樣本特性、測(cè)序參數(shù)、試劑供應(yīng)服務(wù)
一、核心選擇邏輯:從實(shí)驗(yàn)需求倒推試劑盒關(guān)鍵參數(shù)
選擇 Illumina 測(cè)序試劑盒的核心邏輯是 “以終為始"—— 先明確實(shí)驗(yàn)的核心目標(biāo)(如 “檢測(cè)肺腺癌 FFPE 樣本中 0.5% 頻率的 EGFR 突變"“分析結(jié)直腸癌患者 ctDNA 的 TMB 值"),再拆解實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)所需的試劑盒關(guān)鍵參數(shù)(如靈敏度、樣本兼容性、變異檢測(cè)范圍),最終通過(guò) “需求 - 參數(shù)" 的一一匹配縮小選擇范圍。以下從四個(gè)關(guān)鍵維度展開(kāi)分析:
(一)第一步:明確研究目標(biāo)與變異檢測(cè)需求
不同研究目標(biāo)對(duì)試劑盒的 “變異檢測(cè)能力" 要求差異顯著,需優(yōu)先鎖定核心檢測(cè)指標(biāo):
  1. 靶向突變檢測(cè)(如驅(qū)動(dòng)基因篩查)

  • 核心需求:精準(zhǔn)檢測(cè)特定基因的 SNV、Indel、融合(如 EGFR、ALK、ROS1),需關(guān)注試劑盒的 “靶向基因覆蓋范圍"“低頻突變靈敏度"。

  • 匹配參數(shù):優(yōu)先選擇靶向 Panel 試劑盒(如 TruSight Oncology 500),其覆蓋 523 個(gè)腫瘤相關(guān)基因,針對(duì) 0.5% 等位基因頻率(VAF)的突變檢出率達(dá) 98%,假陽(yáng)性率<0.1%,適合實(shí)體瘤靶向治療前的驅(qū)動(dòng)基因篩查;若需同時(shí)檢測(cè) DNA 與 RNA 變異(如融合基因),需確認(rèn)試劑盒是否支持 “DNA-RNA 聯(lián)合分析"(TSO500 可同時(shí)處理 DNA 與 RNA 樣本,無(wú)需額外采購(gòu) RNA 專用試劑盒)。

  1. 全基因組 / 外顯子組分析(如腫瘤突變圖譜構(gòu)建)

  • 核心需求:全面覆蓋基因組或外顯子區(qū)域,檢測(cè)所有類型變異(SNV、Indel、CNV、結(jié)構(gòu)變異),需關(guān)注 “覆蓋度均勻性"“PCR 偏差控制"。

  • 匹配參數(shù):選擇全基因組試劑盒(如 TruSeq DNA PCR-Free),其采用無(wú) PCR 擴(kuò)增設(shè)計(jì),避免高 GC 區(qū)域擴(kuò)增偏差,在啟動(dòng)子、重復(fù)序列等挑戰(zhàn)性區(qū)域的覆蓋度 CV 值<8%,適合腫瘤基因組突變圖譜構(gòu)建、罕見(jiàn)變異挖掘;若僅需外顯子區(qū)域分析,可搭配 Illumina Exome Capture 探針,降低測(cè)序成本(外顯子區(qū)域僅占基因組 3%,測(cè)序數(shù)據(jù)量減少 90%)。

  1. 液體活檢(如 ctDNA 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè))

  • 核心需求:檢測(cè)血漿中微量 ctDNA(VAF 常<1%),需關(guān)注 “靈敏度"“樣本用量"“抗干擾能力"。

  • 匹配參數(shù):優(yōu)先選擇 ctDNA 專用試劑盒(如 TruSight Oncology 500 ctDNA v2),其基于 UMI 分子標(biāo)簽技術(shù),對(duì) 0.2% VAF 的 SNV 檢出率≥95%,僅需 4mL 血漿(提取 20ng cfDNA),且能通過(guò)試劑優(yōu)化去除血漿中血紅蛋白、游離 RNA 等干擾物質(zhì),適合結(jié)直腸癌、肺癌等癌癥的療效監(jiān)測(cè)或復(fù)發(fā)預(yù)警。

(二)第二步:適配樣本特性,規(guī)避樣本限制
樣本的類型(如 FFPE 組織、新鮮血漿、單細(xì)胞)、質(zhì)量(如 DNA 降解程度、雜質(zhì)含量)是試劑盒選擇的 “硬性約束",需重點(diǎn)關(guān)注 “樣本兼容性"“樣本用量" 參數(shù):
  1. FFPE 組織樣本(臨床常見(jiàn)樣本)

  • 樣本痛點(diǎn):DNA 易因甲醛固定導(dǎo)致交聯(lián)、斷裂,RNA 易降解,傳統(tǒng)試劑盒檢出率下降 20%-30%。

  • 適配試劑盒:選擇支持 FFPE 樣本的試劑盒,如 TSO500 配備 TruSeq FFPE DNA Repair Mix,可修復(fù) DNA 交聯(lián)(修復(fù)效率達(dá) 80%),RNA 用量?jī)H需 40-80ng,且對(duì)降解 RNA(RIN 值≥2.0)仍有較好兼容性;避免選擇對(duì)樣本質(zhì)量要求高的試劑盒(如部分全基因組試劑盒需完整 DNA,不適用于嚴(yán)重降解的 FFPE 樣本)。

  1. 血漿 / 體液樣本(液體活檢樣本)

  • 樣本痛點(diǎn):ctDNA 含量極低(通常<10ng/mL),含大量正常 cfDNA 干擾,需試劑盒具備高富集效率。

  • 適配試劑盒:ctDNA 專用試劑盒(如 TSO500 ctDNA v2)通過(guò) “靶向捕獲 + UMI 去重" 雙重策略,富集腫瘤相關(guān)基因片段(捕獲效率>90%),同時(shí)去除正常 cfDNA 背景,且樣本用量?jī)H 4mL 血漿,適合臨床小樣本場(chǎng)景;若使用普通全基因組試劑盒(如 TruSeq DNA PCR-Free),需額外增加測(cè)序深度(達(dá) 5000× 以上),成本會(huì)增加 3-5 倍,且低頻突變檢出率仍低于專用試劑盒。

  1. 珍貴樣本(如單細(xì)胞、微量組織)

  • 樣本痛點(diǎn):DNA/RNA 總量極少(單細(xì)胞 RNA 僅 10-30pg),需試劑盒具備 “低樣本用量"“高擴(kuò)增效率" 特性。

  • 適配試劑盒:選擇低起始量試劑盒,如 Illumina Single Cell RNA Prep Kit,可從 1 個(gè)單細(xì)胞中構(gòu)建 RNA 文庫(kù),起始 RNA 用量低至 1pg,且通過(guò)低偏差擴(kuò)增技術(shù)(擴(kuò)增效率>95%),避免基因表達(dá)偏差;若使用常規(guī) RNA 測(cè)序試劑盒(如 TruSeq RNA Exome),需至少 100ng RNA,無(wú)法滿足珍貴樣本需求。

(三)第三步:結(jié)合測(cè)序平臺(tái),確保兼容性與效率
Illumina 不同測(cè)序平臺(tái)(如 NextSeq 550、NovaSeq X 系列)的通量、讀長(zhǎng)、運(yùn)行時(shí)間差異顯著,需選擇 “平臺(tái)兼容" 且 “通量匹配" 的試劑盒,避免資源浪費(fèi):
  1. 小通量實(shí)驗(yàn)(如 8-24 個(gè)樣本,單次檢測(cè))

  • 平臺(tái)選擇:NextSeq 550、MiSeq 系列(通量適中,運(yùn)行時(shí)間短)。

  • 試劑盒匹配:選擇適配中低通量平臺(tái)的試劑盒,如 TSO500 在 NextSeq 550 上單次可處理 8-36 個(gè)樣本,300-cycle 試劑盒數(shù)據(jù)產(chǎn)出量達(dá) 39GB,滿足每個(gè)樣本 1000× 測(cè)序深度需求;若選擇 NovaSeq X 系列(單次最多處理 960 個(gè)樣本),會(huì)導(dǎo)致平臺(tái)資源閑置,單次實(shí)驗(yàn)成本增加 5-10 倍。

  1. 高通量實(shí)驗(yàn)(如 96-192 個(gè)樣本,批量檢測(cè))

  • 平臺(tái)選擇:NovaSeq 6000、NovaSeq X 系列(高通量,單位樣本成本低)。

  • 試劑盒匹配:選擇支持高通量樣本 multiplexing 的試劑盒,如 TruSeq DNA PCR-Free 配備 96 個(gè) UD 雙索引,可在 NovaSeq X 系列上同時(shí)處理 96 個(gè)樣本,每個(gè)樣本測(cè)序成本較 NextSeq 550 降低 60%;且 NovaSeq X 系列運(yùn)行時(shí)間縮短 40%(300-cycle 運(yùn)行僅需 28 小時(shí)),適合大規(guī)模腫瘤隊(duì)列研究(如 100 例以上樣本的 TMB 分析)。

  1. 特殊讀長(zhǎng)需求(如長(zhǎng)片段結(jié)構(gòu)變異檢測(cè))

  • 平臺(tái)選擇:NovaSeq 6000(支持 2×300bp 讀長(zhǎng))。

  • 試劑盒匹配:選擇支持長(zhǎng)讀長(zhǎng)的試劑盒,如 Illumina TruSeq Long Read Kit,可構(gòu)建 3-5kb 文庫(kù),配合 2×300bp 讀長(zhǎng),能檢測(cè) 50bp 以上的大 Indel 或結(jié)構(gòu)變異;若使用常規(guī) 2×150bp 讀長(zhǎng)試劑盒(如 TSO500),無(wú)法完整覆蓋長(zhǎng)片段變異,易導(dǎo)致結(jié)構(gòu)變異漏檢。

(四)第四步:平衡數(shù)據(jù)質(zhì)量與成本,控制實(shí)驗(yàn)預(yù)算
在滿足實(shí)驗(yàn)需求的前提下,需通過(guò) “數(shù)據(jù)利用率"“批次通量" 控制成本,避免過(guò)度追求高參數(shù)導(dǎo)致的浪費(fèi):
  1. 成本敏感型實(shí)驗(yàn)(如初步篩選實(shí)驗(yàn))

  • 策略:選擇 “定向檢測(cè) + 中低深度" 組合,如使用 TSO500 檢測(cè)核心驅(qū)動(dòng)基因(如 EGFR、KRAS),測(cè)序深度設(shè)為 500×(而非 1000×),數(shù)據(jù)量減少 50%,成本降低 40%,且仍能滿足 0.5% VAF 突變的檢出需求;同時(shí)通過(guò)上海易匯生物的期貨定制服務(wù),提前 30-60 天鎖定試劑盒產(chǎn)能,

  1. 高數(shù)據(jù)質(zhì)量需求實(shí)驗(yàn)(如臨床轉(zhuǎn)化研究)

  • 策略:優(yōu)先保證 “數(shù)據(jù)可靠性",選擇臨床級(jí)質(zhì)控試劑盒,如 TSO500 ctDNA v2 通過(guò) FDA/CE-IVD 認(rèn)證,批次間數(shù)據(jù)偏差<2%,適合用于臨床療效監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的發(fā)表;雖然單樣本成本較普通試劑盒高 30%,但可避免因數(shù)據(jù)不可靠導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)重復(fù)(重復(fù)實(shí)驗(yàn)成本通常是初始成本的 2-3 倍)。

二、典型實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景的試劑盒選擇實(shí)例
場(chǎng)景 1:肺腺癌 FFPE 樣本驅(qū)動(dòng)基因篩查(靶向治療前檢測(cè))
  • 實(shí)驗(yàn)需求:檢測(cè) FFPE 樣本中 EGFR、ALK、ROS1、BRAF 等基因的 SNV、Indel、融合,突變檢出下限 0.5% VAF,樣本量有限(僅 1 片 5μm FFPE 切片,提取 DNA 約 40ng、RNA 約 60ng)。

  • 參數(shù)匹配

  • 樣本兼容性:需支持 FFPE 樣本,DNA 用量≤40ng、RNA 用量≤80ng(TSO500 符合,DNA 用量 40ng、RNA 用量 40-80ng);

  • 變異檢測(cè)范圍:需覆蓋 EGFR 等驅(qū)動(dòng)基因的 SNV、Indel、融合(TSO500 覆蓋 523 個(gè)腫瘤基因,含上述基因所有變異類型);

  • 靈敏度:0.5% VAF 突變檢出率≥95%(TSO500 檢出率 98%,假陽(yáng)性率<0.1%);

  • 最終選擇:TruSight Oncology 500(DNA+RNA 聯(lián)合檢測(cè)模塊),搭配 NextSeq 550 平臺(tái)(單次處理 8 個(gè)樣本,匹配小批量篩查需求);通過(guò)上海易匯生物現(xiàn)貨服務(wù),當(dāng)日下單次日獲取試劑盒,避免 FFPE 樣本降解風(fēng)險(xiǎn)。

場(chǎng)景 2:結(jié)直腸癌患者 ctDNA 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)(化療療效評(píng)估)
  • 實(shí)驗(yàn)需求:每 2 周期采集患者血漿(4mL / 次),檢測(cè) KRAS、NRAS、BRAF 的 SNV(VAF 下限 0.2%)及 TMB 值,需 6 個(gè)月內(nèi)完成 12 例患者的 4 次監(jiān)測(cè)(共 48 個(gè)樣本)。

  • 參數(shù)匹配

  • 樣本類型:血漿 ctDNA,需低樣本用量(≤4mL)、高靈敏度(0.2% VAF 檢出率≥95%)(TSO500 ctDNA v2 符合,樣本 4mL、靈敏度 95%);

  • 通量與時(shí)間:48 個(gè)樣本分 4 批次檢測(cè),每批次 12 個(gè)樣本,需運(yùn)行時(shí)間<3 天(TSO500 ctDNA v2 在 NovaSeq X 系列上,48 個(gè)樣本分 12 批次,每批次運(yùn)行 28 小時(shí),3 天內(nèi)完成);

  • 數(shù)據(jù)可比性:批次間 TMB 計(jì)算誤差<5%(TSO500 ctDNA v2 臨床級(jí)質(zhì)控,誤差<3%);

  • 最終選擇:TruSight Oncology 500 ctDNA v2,搭配 NovaSeq X 系列(高通量降低單位成本);通過(guò)上海易匯生物期貨服務(wù),提前 45 天鎖定 4 批次試劑盒產(chǎn)能,確保每批次試劑靈敏度一致,數(shù)據(jù)可比。

場(chǎng)景 3:黑色素瘤全基因組突變圖譜構(gòu)建(基礎(chǔ)研究)
  • 實(shí)驗(yàn)需求:分析新鮮冷凍黑色素瘤組織的全基因組變異(SNV、Indel、CNV、結(jié)構(gòu)變異),需覆蓋高 GC 區(qū)域(如 TERT 啟動(dòng)子),測(cè)序深度 30×,樣本量充足(提取 DNA 2μg)。

  • 參數(shù)匹配

  • 覆蓋范圍:全基因組,需無(wú) PCR 偏差(TruSeq DNA PCR-Free 無(wú) PCR 擴(kuò)增,避免高 GC 區(qū)域偏差);

  • 覆蓋均勻性:挑戰(zhàn)性區(qū)域(GC>65%)覆蓋度偏差<10%(TruSeq DNA PCR-Free 在 GC 富集區(qū)覆蓋度 CV 值<8%);

  • 樣本用量:DNA 用量≤2μg(TruSeq DNA PCR-Free 需 1μg,符合需求);

  • 最終選擇:TruSeq DNA PCR-Free(全基因組文庫(kù)制備試劑盒),搭配 NovaSeq 6000 平臺(tái)(30× 深度下,單樣本數(shù)據(jù)量 90GB,NovaSeq 6000 單次可處理 16 個(gè)樣本);通過(guò)上海易匯生物現(xiàn)貨 + 期貨組合服務(wù),先采購(gòu) 2 套試劑盒完成預(yù)實(shí)驗(yàn),再提前 30 天鎖定 14 套試劑盒用于正式實(shí)驗(yàn),平衡進(jìn)度與成本。

三、選擇避坑指南:常見(jiàn)錯(cuò)誤與優(yōu)化策略
(一)錯(cuò)誤 1:盲目追求 “高參數(shù)",忽視實(shí)際需求
  • 案例:某實(shí)驗(yàn)室為檢測(cè) FFPE 樣本中 1% VAF 的 KRAS 突變,選擇 TSO500 ctDNA v2(0.2% VAF 靈敏度),導(dǎo)致單樣本成本增加 50%;

  • 優(yōu)化策略:根據(jù)突變檢出下限選擇靈敏度,1% VAF 需求可選擇 TSO500(0.5% 靈敏度),成本降低 30%,仍滿足實(shí)驗(yàn)需求;若后續(xù)需降低檢出下限,可通過(guò)上海易匯生物的定制化服務(wù),額外采購(gòu) UMI 標(biāo)簽?zāi)K升級(jí)試劑盒,無(wú)需重新更換全套試劑。

(二)錯(cuò)誤 2:忽視樣本質(zhì)量與試劑盒兼容性
  • 案例:使用 TruSeq DNA PCR-Free(需完整 DNA)處理降解的 FFPE 樣本(DNA 片段<200bp),導(dǎo)致文庫(kù)構(gòu)建失敗,浪費(fèi) 2 周實(shí)驗(yàn)時(shí)間;

  • 優(yōu)化策略:提前檢測(cè)樣本質(zhì)量(如用 Agilent 2100 檢測(cè) DNA 片段分布),降解樣本優(yōu)先選擇 TSO500(支持片段<100bp 的 DNA),并通過(guò)上海易匯生物的 “樣本預(yù)評(píng)估 + 試劑試用" 服務(wù),先獲取 1 套試用裝驗(yàn)證兼容性,再批量采購(gòu)。

(三)錯(cuò)誤 3:未匹配測(cè)序平臺(tái)通量,導(dǎo)致成本浪費(fèi)
  • 案例:僅需檢測(cè) 8 個(gè)樣本,卻選擇 NovaSeq X 系列(單次最少處理 32 個(gè)樣本),導(dǎo)致 24 個(gè)樣本位閑置,成本增加 3 倍;

  • 優(yōu)化策略:根據(jù)樣本量選擇平臺(tái),8 個(gè)樣本優(yōu)先用 NextSeq 550,若未來(lái)樣本量可能增加,可通過(guò)上海易匯生物的 “靈活批次" 期貨服務(wù),先鎖定 NextSeq 550 試劑,后續(xù)樣本量達(dá)標(biāo)后再切換至 NovaSeq X 系列,避免平臺(tái)資源浪費(fèi)。

四、試劑供應(yīng)保障:上海易匯生物的適配服務(wù)
在試劑盒選擇確定后,穩(wěn)定的試劑供應(yīng)是實(shí)驗(yàn)順利推進(jìn)的關(guān)鍵。在科研單位領(lǐng)域,上海易匯生物提供試劑的現(xiàn)貨供應(yīng)與定制化期貨服務(wù),解決了科研單位 “緊急實(shí)驗(yàn)缺耗材、長(zhǎng)期需求難規(guī)劃" 的痛點(diǎn)。易匯生物的產(chǎn)品運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)表示,其現(xiàn)貨試劑可實(shí)現(xiàn)當(dāng)日下單、次日送達(dá),期貨定制服務(wù)則能根據(jù)科研周期提前 30-60 天鎖定產(chǎn)能,保障實(shí)驗(yàn)進(jìn)度穩(wěn)定推進(jìn)。
例如,某實(shí)驗(yàn)室選擇 TSO500 開(kāi)展 100 例 FFPE 樣本檢測(cè),通過(guò)易匯生物期貨服務(wù)提前 60 天鎖定 5 批試劑盒(每批 20 套),確保每批次試劑的探針捕獲效率一致(偏差<2%);期間因突發(fā)新增 20 例樣本,通過(guò)現(xiàn)貨服務(wù)當(dāng)日補(bǔ)充 4 套試劑盒,避免實(shí)驗(yàn)中斷。此外,易匯生物還提供 “試劑盒參數(shù)匹配咨詢" 服務(wù),可根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求協(xié)助核對(duì)試劑盒與樣本、平臺(tái)的兼容性,降低選擇風(fēng)險(xiǎn)。
五、總結(jié):構(gòu)建 “需求 - 參數(shù) - 供應(yīng)" 的完整選擇體系
選擇 Illumina 測(cè)序試劑盒的核心是 “不選最貴,只選最適配"—— 先通過(guò)實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)明確變異檢測(cè)需求,再結(jié)合樣本特性篩選兼容試劑盒,接著匹配測(cè)序平臺(tái)控制通量與成本,最后通過(guò)上海易匯生物的試劑供應(yīng)服務(wù)保障實(shí)驗(yàn)連續(xù)性。對(duì)于新手科研人員,可遵循 “小批量預(yù)實(shí)驗(yàn)→參數(shù)驗(yàn)證→批量采購(gòu)" 的流程,先用 1-2 套試劑盒驗(yàn)證數(shù)據(jù)質(zhì)量(如突變檢出率、覆蓋均勻性),再通過(guò)期貨服務(wù)鎖定長(zhǎng)期需求,既能避免選擇錯(cuò)誤,又能控制實(shí)驗(yàn)成本,為科研項(xiàng)目提供穩(wěn)定的數(shù)據(jù)支撐。



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